Manningham-Buller begynte i britisk overvåking i 1974 etter å ha arbeidet tre år som lærer. Hun regnes som ekspert på antiterrorvirksomhet, og skal ha spilt en sentral rolle i saken med Oleg Gordievskijs avhopp. Hun var også sentral i etterforskningen av terrorattentatet mot PanAm-flyet som eksploderte over Skottland i desember 1988, da 270 mennesker ble drept.

Hun var i Washington for å holde kontakt med amerikanske sikkerhetsorganisasjoner fra 1990 til 1992, og fra 1992 arbeidet hun hovedsakelig med overvåking av den irske republikanske hær IRA. Etter 11. september i fjor har hun igjen oppholdt seg i Washington. (NTB)